Найти
Торговое название:
Моксифлоксацин
Международное название:
Моксифлоксацин (Moxifloxacinum)
Фармакологическая группа:
противомикробное средство - фторхинолон
Описание:
ТАБЛЕТКИ
Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "80" на одной стороне и "I" - на другой. На поперечном разрезе: ядро от светло-желтого до желтого цвета.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Прозрачный, от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета раствор.
Код АТХ:
J01MA14. Моксифлоксацин
ТАБЛЕТКИ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: Моксифлоксацина гидрохлорид 436,800 мг, эквивалентно моксифлоксацину 400,000 мг.
Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая 101 150,200 мг, Целлюлоза микрокристаллическая 102 96,000 мг, Кроскармеллоза натрия 40,000 мг, Кремния диоксид коллоидный 6,000 мг, Повидон К-30 (Коллидон 30) 12,000 мг, Магния стеарат 9,000 мг.
Состав оболочки:
Опадрай розовый 03В34285 15,000 мг: гипромеллоза НРМС 2910 (Е 464) 62,50%, титана диоксид (Е 171) 28,73%, макрогол (PEG 400) 6,25%, краситель железа оксид красный (Е 172) 2,5%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,02%.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Состав на 1 мл:
+-----------------------------------------------------------------------+ ¦Действующее вещество: ¦ ¦ +-------------------------------------------------+---------------------¦ ¦Моксифлоксацина гидрохлорид ¦ 1,744 мг ¦ ¦(соответствующее 1,6 мг моксифлоксацина¦ ¦ ¦основания) ¦ ¦ +-------------------------------------------------+---------------------¦ ¦Вспомогательные вещества: ¦ ¦ +-------------------------------------------------+---------------------¦ ¦Натрия хлорид ¦ 8,0 мг ¦ +-------------------------------------------------+---------------------¦ ¦Хлористоводородной кислоты раствор 1 М или натрия¦ до рН 3,6-5,1 ¦ ¦гидроксида раствор 1 М ¦ ¦ +-------------------------------------------------+---------------------¦ ¦Вода для инъекций ¦ до 1 мл ¦ +-----------------------------------------------------------------------+
Теоретическая осмолярность: 303 мОсмоль/л
ТАБЛЕТКИ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- острый синусит;
- обострение хронического бронхита;
- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной лекарственной резистентностью к антибактериальным препаратам*;
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая инфекции, вызванные несколькими возбудителями, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингит и эндометрит).
* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибактериальным препаратам включают штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум и более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (минимальная ингибирующая концентрация >/=2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
* Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
* осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу).
* осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, включая инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы.
* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК >/= 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
ТАБЛЕТКИ
- повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам и компонентам препарата;
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет;
- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
- синдром врожденного или приобретенного удлинения интервала QT;
- клинически значимая брадикардия, клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка, наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
- выраженный электролитный дисбаланс (некорректируемая гипокалиемия);
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
* Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;
* Возраст до 18 лет;
* Беременность и период грудного вскармливания;
* Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
* Изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающиеся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT; электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
* Применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
* Нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.
ТАБЛЕТКИ
Судорожный синдром (в анамнезе), заболевания центральной нервной системы, предрасполагающие к возникновению судорог и снижающие порог судорожной активности; у пациентов с психозами и психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при циррозе печени; миастения gravis; при одновременном приеме препаратов, снижающих концентрацию калия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
При заболеваниях ЦНС (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности, у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при миастении gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия; у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолонами. Вследствие этого у таких пациентов моксифлоксацин должен применяться с осторожностью.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано.
Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
ТАБЛЕТКИ
Рекомендуемый режим дозирования препарата Моксифлоксацин: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.
Длительность терапии.
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом.
Обострение хронического бронхита: 5-10 дней.
Острый синусит: 7 дней.
Неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней.
Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней.
Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.
Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.
Неосложненные инфекции органов малого таза: 14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени (классы А, В по Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина <30 мл/мин), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Взрослые
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для инфузий) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом. На начальных этапах лечения может применяться моксифлоксацин, раствор для инфузий, а затем, при наличии показаний, моксифлоксацин может быть назначен для приема внутрь в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
* Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;
* Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;
* Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в виде раствора для инфузий может достигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены.
Нарушение функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью)
Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел "Особые указания").
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше или равно30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп
Изменения режима дозирования не требуется.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут как в неразбавленном виде, так и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами (с использованием Т-образного переходника): вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9%; раствор натрия хлорида 1М; раствор декстрозы 5%; раствор декстрозы 10%; раствор декстрозы 40%; раствор ксилита 20%; раствор Рингера; раствор Рингера лактат.
Если моксифлоксацин в виде раствора для инфузий назначается совместно с другими препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно.
Смесь моксифлоксацина в виде раствора для инфузий с приведенными выше инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре.
При температуре ниже +12град.С может выпадать осадок, который растворяется при комнатной температуре (от +12град.С до +25град.С). Не следует хранить препарат в холодильнике.
Препарат должен храниться в производственной упаковке. Перед применением необходимо визуально проверить раствор на наличие включений. Следует применять только прозрачный, свободный от включений раствор.
ТАБЛЕТКИ
Нежелательные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом:
часто (от >/=1/100 до <1/10),
нечасто (от >/=1/1000 до <1/100),
редко (от >/=1/10 000 до <1/1000),
очень редко (<1/10 000).
+------------------------------------------------------------------------+ ¦ Системы ¦ Часто ¦ Нечасто ¦ Редко ¦ Очень редко ¦ ¦ органов ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Инфекционные ¦Грибковые ¦ ¦ ¦ ¦ ¦и ¦суперинфекции ¦ ¦ ¦ ¦ ¦паразитарные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦заболевания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Анемия ¦Изменение ¦Повышение ¦ ¦системы ¦ ¦Лейкопения ¦концентрации ¦концентрации ¦ ¦кроветворения¦ ¦Нейтропения ¦тромбопластина¦протромбина/ум¦ ¦ ¦ ¦Тромбоцитопе-¦ ¦еньшение МНО ¦ ¦ ¦ ¦ния ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Тромбоцитоз ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Удлинение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦протромбино- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вого ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦времени/уве- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦личение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦международно-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦го ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нормализован-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ного ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦отношения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(МНО) ¦ ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Аллергические¦Анафилактичес-¦Анафилактичес-¦ ¦иммунной ¦ ¦реакции ¦кие/анафилак- ¦кий/анафилак- ¦ ¦системы ¦ ¦Зуд ¦тоидные ¦тоидный шок (в¦ ¦ ¦ ¦Сыпь ¦реакции ¦том числе¦ ¦ ¦ ¦Крапивница ¦Ангионевроти- ¦потенциально ¦ ¦ ¦ ¦Эозинофилия ¦ческий отек,¦угрожающий ¦ ¦ ¦ ¦ ¦включая отек¦жизни). ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гортани ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(потенциально ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦угрожающий ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Гиперлипиде- ¦Гипергликемия ¦Гипогликемия ¦ ¦обмена ¦ ¦мия ¦Гиперурикемия ¦ ¦ ¦веществ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Психические ¦ ¦Тревожность ¦Эмоциональная ¦Деперсонализа-¦ ¦расстройства ¦ ¦Психомоторная¦лабильность ¦ция ¦ ¦ ¦ ¦гиперактив- ¦Депрессия (в¦Психотические ¦ ¦ ¦ ¦ность/ажита- ¦очень редких¦реакции ¦ ¦ ¦ ¦ция ¦случаях ¦(потенциально ¦ ¦ ¦ ¦ ¦возможно ¦проявляющиеся ¦ ¦ ¦ ¦ ¦поведение с¦в поведении с¦ ¦ ¦ ¦ ¦тенденцией к¦тенденцией к¦ ¦ ¦ ¦ ¦самоповрежде- ¦самоповрежде- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нию, такое как¦нию, таком как¦ ¦ ¦ ¦ ¦суицидальные ¦суицидальные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦мысли или¦мысли или¦ ¦ ¦ ¦ ¦суицидальные ¦суицидальные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦попытки) ¦попытки) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Галлюцинации ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦Головная боль¦Парестезии/ ¦Гипестезия ¦Гиперестезия ¦ ¦нервной ¦Головокружение¦Дизестезии ¦Нарушения ¦ ¦ ¦системы ¦ ¦Нарушение ¦обоняния ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вкусовой ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦чувствитель- ¦аносмию) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ности ¦Атипичные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(включая в¦сновидения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦очень редких¦Нарушение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦случаях ¦координации ¦ ¦ ¦ ¦ ¦агевзию) ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Спутанность ¦нарушения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦сознания и¦походки ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дезориентация¦вследствие ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Вертиго ¦головокружения¦ ¦ ¦ ¦ ¦Сонливость ¦или вертиго, в¦ ¦ ¦ ¦ ¦Тремор ¦очень редких¦ ¦ ¦ ¦ ¦Нарушения сна¦случаях ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ведущие к¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦травмам в¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦результате ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦падения, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пожилых ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Судороги с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦различными ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦клиническими ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦проявлениями ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(в том числе¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦"grand mal"¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦припадки) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Нарушения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦внимания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Нарушения речи¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Амнезия ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Периферическая¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нейропатия и¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦полинейропатия¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Нарушения ¦ ¦Преходящая ¦ ¦органа зрения¦ ¦зрения ¦ ¦потеря зрения¦ ¦ ¦ ¦(особенно при¦ ¦(особенно при¦ ¦ ¦ ¦реакциях со¦ ¦реакциях со¦ ¦ ¦ ¦стороны ¦ ¦стороны ЦНС). ¦ ¦ ¦ ¦центральной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нервной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦системы ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(ЦНС)) ¦ ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦ ¦ ¦Шум в ушах¦ ¦ ¦органа слуха¦ ¦ ¦Ухудшение ¦ ¦ ¦и лабиринтные¦ ¦ ¦слуха, включая¦ ¦ ¦нарушения ¦ ¦ ¦глухоту ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(обычно ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦обратимое) ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦Удлинение ¦Удлинение ¦Желудочковые ¦Неспецифичес- ¦ ¦сердечно-со- ¦интервала QT у¦интервала QT ¦тахиаритмии ¦кие аритмии ¦ ¦судистой ¦пациентов с¦Ощущение ¦Обмороки ¦Полиморфная ¦ ¦системы ¦сопутствующей ¦сердцебиения ¦Повышение ¦желудочковая ¦ ¦ ¦гипокалиемией ¦Тахикардия ¦артериального ¦тахикардия ¦ ¦ ¦ ¦Вазодилатация¦давления ¦(Torsade de¦ ¦ ¦ ¦ ¦Снижение ¦pointes) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦артериального ¦Остановка ¦ ¦ ¦ ¦ ¦давления ¦сердца ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(преимуществе-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нно у лиц с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦предрасполага-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ющими к¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦аритмиям ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦состояниями, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦такими как¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦клинически ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦значимая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦брадикардия, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦острая ишемия¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦миокарда) ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Одышка ¦ ¦ ¦ ¦дыхательной ¦ ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦системы, ¦ ¦астматическое¦ ¦ ¦ ¦органов ¦ ¦состояние) ¦ ¦ ¦ ¦грудной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦клетки и¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦средостения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦Тошнота ¦Сниженный ¦Дисфагия ¦ ¦ ¦желудочно-ки-¦Рвота ¦аппетит и¦Стоматит ¦ ¦ ¦шечного ¦Боли в животе¦сниженное ¦Псевдомембра- ¦ ¦ ¦тракта ¦Диарея ¦потребление ¦нозный колит¦ ¦ ¦ ¦ ¦пищи ¦(в очень¦ ¦ ¦ ¦ ¦Запор ¦редких случаях¦ ¦ ¦ ¦ ¦Диспепсия ¦ассоциирован- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Метеоризм ¦ный с¦ ¦ ¦ ¦ ¦Гастроэнтерит¦угрожающими ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(кроме ¦жизни ¦ ¦ ¦ ¦ ¦эрозивного ¦осложнениями) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гастроэнтери-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦та) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦амилазы ¦ ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦Повышение ¦Нарушения ¦Желтуха ¦Фульминантный ¦ ¦печени и¦активности ¦функции ¦Гепатит ¦гепатит, ¦ ¦желчевыводя- ¦"печеночных" ¦печени ¦(преимуществен¦потенциально ¦ ¦щих путей ¦трансаминаз ¦(включая ¦но ¦приводящий к¦ ¦ ¦ ¦повышение ¦холестатичес- ¦жизнеугрожаю- ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦кий) ¦щей печеночной¦ ¦ ¦ ¦лактатдегид- ¦ ¦недостаточнос-¦ ¦ ¦ ¦рогеназы) ¦ ¦ти (включая¦ ¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦фатальные ¦ ¦ ¦ ¦концентрации ¦ ¦случаи) ¦ ¦ ¦ ¦билирубина ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гамма-глута- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦милтрансфера-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦зы Повышение¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦в крови¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦щелочной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦фосфатазы ¦ ¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦ ¦ ¦ ¦Буллезные ¦ ¦кожи и мягких¦ ¦ ¦ ¦кожные ¦ ¦тканей ¦ ¦ ¦ ¦реакции, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦например, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦синдром ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Стивенса-Джон-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦сона или¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦токсический ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦эпидермальный ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦некролиз ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(потенциально ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦опасный для¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Артралгия ¦Тендинит ¦Разрывы ¦ ¦скелетно-мы- ¦ ¦Миалгия ¦Повышение ¦сухожилий ¦ ¦шечной и¦ ¦ ¦мышечного ¦Артрит ¦ ¦соединитель- ¦ ¦ ¦тонуса и¦Нарушение ¦ ¦ной ткани ¦ ¦ ¦судороги ¦походки ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Мышечная ¦вследствие ¦ ¦ ¦ ¦ ¦слабость ¦повреждения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦опорно-двига- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦тельной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦системы ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Усиление ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦симптомов ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦миастении ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦gravis ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Дегидратация ¦Нарушение ¦ ¦ ¦мочевыводящих¦ ¦(вызванная ¦функции почек ¦ ¦ ¦путей ¦ ¦диареей или¦Почечная ¦ ¦ ¦ ¦ ¦уменьшением ¦недостаточ- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦приема ¦ность в¦ ¦ ¦ ¦ ¦жидкости) ¦результате ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дегидратации, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦что может¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦привести к¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦повреждению ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦почек, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пожилого ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦возраста с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ранее ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦существовавши ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ми нарушениями¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦функции почек)¦ ¦ +-------------+--------------+-------------+--------------+--------------¦ ¦Общие ¦ ¦Общее ¦ ¦ ¦ ¦расстройства ¦ ¦недомогание ¦ ¦ ¦ ¦и повреждения¦ ¦Неспецифичес-¦ ¦ ¦ ¦в месте¦ ¦кая боль ¦ ¦ ¦ ¦введения ¦ ¦Потливость ¦ ¦ ¦ +------------------------------------------------------------------------+
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь):
Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы
Нечасто: желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и пострегистрационных сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.
В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом:
часто (от >/=1/100 до <1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100), редко (от >/=1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грибковые суперинфекции.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбированного времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО); редко - изменения концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко - анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия; очень редко -- гипогликемия.
Психические расстройства: нечасто - тревожность, психомоторная гиперреактивность/ажитация; редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезии/дизестезии, нарушение вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания и дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, нарушения сна; редко - гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго (в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко - гиперстезия.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко - преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко - желудочковые тахиаритмии, обмороки, повышение артериального давления, снижение артериального давления; очень редко - неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de pointes), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка (включая астматическое состояние).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; нечасто - нарушение функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).
Со стороны кожи и мягких тканей: очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгии, миалгии; редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко - разрывы сухожилий, артрит, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы, усиление симптомов миастении gravis.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек.
Общие расстройства и повреждения в месте введения: часто - местные реакции; нечасто - общее недомогание, боль без четкой причины, потливость, флебит/тромбофлебит в месте введения; редко - отек.
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь):
Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Нечасто: желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
ТАБЛЕТКИ
В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.
При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:
* Изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия, клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; при наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой (так как нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT);
* Применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При появлении нарушений со стороны органа зрения необходима консультация офтальмолога.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, применяющие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и (или) крупные аксоны, и приводящей к парестезии гипестезии, дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться сразу вскоре после начала применения и быть необратимыми. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность и чувство положения (см. раздел "Побочное действие"). Моксифлоксацин необходимо немедленно отменить.
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. За исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином, соответствующим антибактериальным препаратом, который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae.
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне применения моксифлоксацина дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
В некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.
Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг в течение 60 минут). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.
При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим препарат противопоказан при:
* изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; при наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
* применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:
* у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
* у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие").
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Дисгликемия
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие"). Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме) должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Суточная доза натрия в препарате составляет 34 ммоль.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
ТАБЛЕТКИ
Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.
ТАБЛЕТКИ
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацином. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксаина в случаях передозировки.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацином. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
ТАБЛЕТКИ
При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Препараты, удлиняющие интервал QT.
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (Torsade de pointes).
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
* Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
* Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
* Нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
* Трициклические антидепрессанты;
* Антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
* Антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
* Другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).
Антацидные препараты, поливитамины и минералы
Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными препаратами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, противовирусное (ВИЧ) средство (диданозин), препараты, содержащие витамины, соли магния, алюминия, железа или цинка, сукральфат следует принимать не менее, чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин
При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь
При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина, системная биодоступность моксифлоксацина снижается более, чем на 80% в результате торможения его абсорбции.
Глюкокортикостероиды
При одновременном применении препарата Моксифлоксацин и глюкокортикостероидов возрастает риск развития тендовагинита и разрыва сухожилия.
Молочные продукты и прием пищи
Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты).
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (Torsade de pointes).
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
* Антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
* Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
* Нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
* Трициклические антидепрессанты;
* Антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
* Антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
* Другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).
Варфарин
При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО.
У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь
При внутривенном введении моксифлоксацина с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.
Молочные продукты и прием пищи
Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.
Несовместимость
Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся:
* 10% раствор натрия хлорида;
* 20% раствор натрия хлорида;
* 4,2% раствор натрия гидрокарбоната;
* 8,4% раствор натрия гидрокарбоната.
Фармакодинамика:
ТАБЛЕТКИ
Противомикробный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие.
Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
К моксифлоксацину чувствительны аэробные грамположительные бактерии: Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) >/=2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол)*, Streptococcus pyogenes (группа A)*, Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus intermedius*), Streptococcus viridans (Streptococcus viridans, Streptococcus mutans, Streptococcus mitis, Streptococcus sanguinis, Streptococcus salivarius, Streptococcus thermophilus, Streptococcus constellatus), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативные стафилококки (Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans) чувствительные к метициллину штаммы.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)*, Haemophilus parainfluenzae*, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)*, Bordetella pertussis, Acinetobacter baumanii, Proteus vulgaris.
Анаэробные бактерии: Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp.
Атипичные: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Legionella pneumophila*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Coxiella burnettii.
Умеренно-чувствительные:
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*, Enterococcus avium*, Enterococcus faecium*.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli*#, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii*, Enterobacter spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii), Enterobacter cloacae*, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae*, Providencia spp. (Providencia rettgeri, Providencia stuartii).
Анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis*, Bacteroides distasonis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgaris*, Bacteroides ovatus*, Bacteroides uniformis*), Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp.*
* - Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
К моксифлоксацину резистентны следующие микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)#, коагулазонегативные Staphylococcus spp. (резистентные к метициллину штаммы Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans), Pseudomonas aeruginosa.
# - Применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Механизм действия
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
+-------------------------------------------------------------------------+ ¦ Чувствительные ¦ Умеренночувствительные ¦ Резистентные ¦ +-------------------------------------------------------------------------¦ ¦Грамположительные ¦ +-------------------------------------------------------------------------¦ ¦Gardnerella vaginalis ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Streptococcus ¦ ¦ ¦ ¦pneumoniae* ¦ ¦ ¦ ¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦ ¦устойчивые к¦ ¦ ¦ ¦пенициллину и штаммы с¦ ¦ ¦ ¦множественной ¦ ¦ ¦ ¦резистентностью к¦ ¦ ¦ ¦антибиотикам), а также¦ ¦ ¦ ¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦ ¦двум или более¦ ¦ ¦ ¦антибиотикам, таким как¦ ¦ ¦ ¦пенициллин (МИК >/= 2¦ ¦ ¦ ¦мкг/мл), цефалоспорины¦ ¦ ¦ ¦II поколения (например,¦ ¦ ¦ ¦цефуроксим), макролиды,¦ ¦ ¦ ¦тетрациклины, ¦ ¦ ¦ ¦триметопримсульфаметок-¦ ¦ ¦ ¦сазол ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Streptococcus pyogenes¦ ¦ ¦ ¦(группа А)* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦ ¦milleri (S. anginosus*,¦ ¦ ¦ ¦S. constellatus*, и S.¦ ¦ ¦ ¦intermedius*) ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Группа Sreptococcus¦ ¦ ¦ ¦viridans (S. viridans,¦ ¦ ¦ ¦S. mutans, S. mitis, S.¦ ¦ ¦ ¦sanguinis, S.¦ ¦ ¦ ¦salivarius, S.¦ ¦ ¦ ¦thermophilus, S¦ ¦ ¦ ¦constellatus) ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Streptococcus ¦ ¦ ¦ ¦agalactiae ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Streptococcus ¦ ¦ ¦ ¦dysgalactiае ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Staphylococcus aureus¦ ¦Staphylococcus aureus¦ ¦(включая чувствительные¦ ¦(резистентные к¦ ¦к метициллину штаммы)* ¦ ¦метициллину/офлоксацину ¦ ¦ ¦ ¦штаммы)+ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Коагулазонегативные ¦ ¦Коагулазонегативные ¦ ¦стафилококки (S. cohni¦ ¦стафилококки (S. cohnii,¦ ¦i, S. epidermidis, S.¦ ¦S. epidermidis, S.¦ ¦haemolyticus, S.¦ ¦haemolyticus, S.¦ ¦hominis, S.¦ ¦hominis, S.¦ ¦saprophyticus, S.¦ ¦saprophyticus, S.¦ ¦simulans), ¦ ¦simulans), резистентные¦ ¦чувствительные к¦ ¦к метициллину штаммы ¦ ¦метициллину штаммы ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Enterococcus faecalis*¦ ¦ ¦ ¦(только штаммы,¦ ¦ ¦ ¦чувствительные к¦ ¦ ¦ ¦ванкомицину и¦ ¦ ¦ ¦гентамицину) ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Enterococcus avium* ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Enterococcus faecium* ¦ ¦ +-------------------------------------------------------------------------¦ ¦Грамотрицательные ¦ +-------------------------------------------------------------------------¦ ¦Haemophillus influenzae¦ ¦ ¦ ¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦ ¦продуцирующие и не¦ ¦ ¦ ¦продуцирующие ¦ ¦ ¦ ¦бета--лактамазы)* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Haemophillus ¦ ¦ ¦ ¦parainfluenzae* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Moraxella catarrhalis ¦ ¦ ¦ ¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦ ¦продуцирующие и не¦ ¦ ¦ ¦продуцирующие ¦ ¦ ¦ ¦бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Bordetella pertussis ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Legionella pneumophilia¦Escherichia coli* ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Acinetobacter baumanii ¦Klebsiella pneumoniae* ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Klebsiella oxytoca ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Citrobacter freundii* ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Enterobacter spp. (E.¦ ¦ ¦ ¦aerogenes, E.¦ ¦ ¦ ¦intermedius, E.¦ ¦ ¦ ¦sakazaki) ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Enterobacter cloacae* ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Pantoea agglomerans ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦ ¦Pseudomonas aeruginosa ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Pseudomonas fluorescens ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Burkholderia cepacia ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Stenotrophomonas ¦ ¦ ¦ ¦maltophilia ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Proteus mirabilis* ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Proteus vulgaris ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Morganella morganii ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Neisseria gonorrhoeae* ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Providencia spp. (P.¦ ¦ ¦ ¦rettgeri, P. stuartii) ¦ ¦ +-------------------------------------------------------------------------¦ ¦Анаэробы ¦ +-------------------------------------------------------------------------¦ ¦ ¦Bacteroides spp. ¦ ¦ ¦ ¦(B. fragilis*, ¦ ¦ ¦ ¦В. distasoni*, ¦ ¦ ¦ ¦В. thetaiotaomicron*, ¦ ¦ ¦ ¦В. ovatus*, ¦ ¦ ¦ ¦В. uniformis*, ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦B. vulgaris*) ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Fusobacterium spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Peptostreptococcus spp.*¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Porphyromonas spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Prevotella spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Propionibacterium spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦ ¦Clostridium spp. * ¦ ¦ +-------------------------------------------------------------------------¦ ¦Атипичные ¦ +-------------------------------------------------------------------------¦ ¦Chlamydia pneumoniae* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Chlamydia trachomatis* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Mycoplasma pneumoniae* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Mycoplasma hominis ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Mycoplasma genitalium ¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Legionella pneumophila*¦ ¦ ¦ +-----------------------+------------------------+------------------------¦ ¦Coxiella burnetii ¦ ¦ ¦ +-------------------------------------------------------------------------+
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/МИК90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax)/МИК90 находится в пределах 8-10, - это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК90 до >30-40.
+------------------------------------------------------------------------+ ¦ Параметр ¦ AUIC* (ч) ¦ Cmax/МИК90 ¦ ¦ (среднее значение) ¦ ¦(инфузия в течение 1 ч)¦ +-----------------------+------------------------+-----------------------¦ ¦ МИК90 0,125 мг/л ¦ 313 ¦ 32,5 ¦ +-----------------------+------------------------+-----------------------¦ ¦ МИК90 0,25 мг/л ¦ 156 ¦ 16,2 ¦ +-----------------------+------------------------+-----------------------¦ ¦ МИК90 0,5 мг/л ¦ 78 ¦ 8,1 ¦ +------------------------------------------------------------------------+
*AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение АUС/МИК90).
Фармакокинетика:
ТАБЛЕТКИ
После приема внутрь моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 0.5-4 ч и составляет около 3 мкг/мл.
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани, в альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, в слизистой оболочке носовых пазухах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками, виде в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками, а также кишечником как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P450.
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - кишечником.
ФАРМАКОКИНЕТИКА В ОСОБЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЯХ:
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в массе тела, чем полом и не являются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А, В по шкале Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Всасывание
После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (Cmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь.
Экспозиция моксифлоксацина, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%. После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin варьирует в пределах от 4,1 мг/л до 5,9 мг/л и от 0,43 мг/л до 0,84 мг/л, соответственно. Средняя стабильная концентрация, равная 4,4 мг/л, достигается в конце инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также кишечником, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин.
Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.
Баланс для исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - кишечником.
ФАРМАКОКИНЕТИКА У РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не являются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени (для применения у пациентов с циррозом печени см. также раздел "Особые указания").